Краткая история в мире и в Украине

Vemurafenib

Зелбораф (вемурафениб) – препарат персонализированной терапии, показан для монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы, в клетках которой выявлена мутация  BRAF V600. Пероральный ингибитор фермента серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF. Мутации в гене BRAF могут способствовать пролиферации клеток в отсутствие факторов роста, которые в норме необходимы для пролиферации1.

В 40-60% случаев меланомы кожи выявляются мутации BRAF-V6002

Перед началом лечения препаратом Зелбораф необходимо подтвердить наличие мутации BRAF-V600 в клетках опухоли1.

На основании результатов клинических исследований II и III фазы, для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой и  мутациями BRAF-V600 Зелбораф был впервые одобрен  FDA 17 августа 2011 г. 3, после чего 20 февраля 2011 г.  последовало одобрение  EMA4 , и c 29 марта 2013 г. препарат одобрен для медицинского применения в Украине1.

Результы клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Зелбораф у пациентов с метастатической меланомой и мутацией BRAF-V600:

  • Исследование II фазы BRIM II (2011 г.) – 132 пациента, получившие минимум 1 курс химиотерапии ранее. Уровень лучшего общего ответа на лечение вемурафенибом составил 52,3%, медиана длительности ответа - 6,8 мес., медиана выживаемости без прогрессирования - 6,2 мес5.
  • Исследование III фазы BRIM III (2011 г.) – 675 пациентов, нелеченых ранее. Медиана общей выживаемости в группе вемурафениба составила 13,6 мес.(p<0,001), медиана выживаемости без прогрессирования - 6,9 мес. (p<0,001), общий уровень ответа на лечение - 57%6
Фрагменты статьи «Improved survival with vemurafenib» (N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16) включены в украинский протокол клинической помощи пациентам с меланомой кожи7.

На сегодняшний день препарат Зелбораф включен в ведущие мировые рекомендации (NCCN, ESMO) по диагностике и лечению меланомы кожи8,9.


Список литературы:

  1. Инструкция по медицинскому применению препарата Зелбораф (приказ МЗ Украины №254 от 29.03.2014, РС №UA/12699/01/01)
  2. Chapman PB et al, Improved survival with vemurafenib, N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16
  3. http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm268301.htm
  4. http://www.roche.com/media/media_releases/med-cor-2012-02-20.htm
  5. Ribas А., et al. BRIM-2: An open-label, multicenter phase II study of vemurafenib in previously treated patients with BRAFV600E mutation-positive metastatic melanoma. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 8509)
  6. Chapman PB, et al. Updated overall survival (OS) results for BRIM-3, a phase III randomized, open-label, multicenter trial comparing BRAF inhibitor vemurafenib (vem) with dacarbazine (DTIC) in previously untreated patients with BRAFV600E-mutated melanoma. Abstr # 8502.2012 ASCO Annual meeting http://meetinglibrary.asco.org/content/70533?media=vmИ
  7. http://moz.gov.ua/docfiles/dod234_1_2014.pdf
  8. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/melanoma.pdf
  9. Dummer R., et al. Cutaneous Melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2012; 23 (Suppl 7): vii86-vii91