Краткая история в мире и в Украине

none

Пульмозим (Дорназа альфа) оказался одним из самых успешных методов лечения, введенных в течение последних 20 лет. Впервые Пульмозим появился на рынке США в 1994 году.

В мире препарат широко используется для лечения муковисцидоза (МВ) и многих других респираторных заболеваний.

В Украине Пульмозим был зарегистрирован в 2012 году как препарат для лечения муковисцидоза у детей старше 5 лет.

Дорназа альфа является первым  медикаментозным средством, специально разработанным для терапии МВ. Как был получен этот препарат? В 50-х годах прошлого века была опубликована статья, где говорилось, что мокрота больных МВ содержит большое количество ДНК, скапливающейся в легких, а фермент, так называемая «бычья панкреатическая ДНКаза», может расщеплять эту ДНК, что делает густую мокроту более жидкой. В 1988 г. доктор Стивен Шэк — специалист по легочным заболеваниям из американской компании «ДЖЕНЕНТЕК, ЛТД», обратил внимание на эту статью (Shak S., Capon D.J., Hellniss R., 1990). Но, к сожалению, бычья панкреатическая ДНКаза, которую получали от коров, вызывала у больных аллергические реакции. Чтобы избавиться от побочных реакций ученый с сотрудниками выделили и клонировали человеческий ген, ответственный за выработку человеческой ДНКазы, которую назвали «Пульмозим» или «Дорназа альфа».

Пульмозим является генно-инженерным вариантом природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК. Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в уменьшении функциональной способности легких,  в обострениях инфекций и воспалительного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК (вязкого полианиона), высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаться в результате инфекции. Пульмозим  гидролизирует ДНК в мокроте и значительно уменьшает вязкость мокроты.

Клинические исследования Дорназы альфа начали проводиться начале 90х годов 20-го века.  Одно из первых исследований II фазы было проведено в больнице Бромптон в Лондоне  в 1993 году (Ranasinha C. et al.). В этом исследовании показатель функции легких - объём форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха (ОФВ1) прирос в среднем на  13,3% от исходного в группе Дорназы альфа и снизился на 0,2% в группе плацебо (р<0,001). Это исследование подтвердило, что краткосрочные применение Пульмозима у стабильных пациентов с муковисцидозом было безопасно и привело к впечатляющему улучшению функции легких.

К 2012 Пульмозим уже был назначен 83,7% больных старше 6 лет, которые зарегистрированы в реестре пациентов Американской Ассоциации Муковисцидоза, и около 50% пациентов в реестре Великобритании.   

Наблюдательные исследования у пациентов с МВ показывают, что Пульмозим часто воспринимается как препарат «запаса или резерва» для более тяжелых больных. Однако, применение Пульмозима более целесообразно на ранних стадиях заболевания. Так, в обзоре публикаций по влиянию Дорназы альфа на воспаление и функцию легких (Konstan MW, Ratjen F.) приведены данные крупных исследований по роли препарата в ранней терапии МВ. Например, двухлетнее исследование раннего назначения Дорназы альфа у пациентов с ранней стадией МВ и сохраненной функцией легких продемонстрировало значительные улучшения функции легких и снижение риска обострения по сравнению с плацебо. В недавно опубликованном анализе базы данных большого эпидемиологического исследования муковисцидоза (ESCF) было показано, что лечение Дорназой альфа обладает потенциалом для изменения течения МВ, уменьшает скорость снижения легочной функции у детей и взрослых. Эти обнадеживающие результаты, возможно, связаны с непрямым влиянием препарата на воспаление и предполагают большую роль Дорназы альфа в раннем начальном лечении МВ, где препарат может помочь сохранить функцию легких и потенциально повысить выживание.



Список литературы:


1)   http://www.cfmedicine.com/history/topics/MucolyticPulmo.htm

2)      1993 Ranasinha C, Assoufi B, Shak S, Christiansen D, Fuchs H, Empey D, Geddes D, Hodson M. Efficacy and safety of short-term administration of aerosolised recombinant human DNase I in adults with stable stage cystic fibrosis. Lancet 1993; 342:199-202

3)      Инструкция по применению препрата Пульмозим в Украине

4)      Симонова О.И. Дорназа альфа: три клинических эффекта. Педиатрическаяф фармакология. 2008. Том 5, №2.

5)      2012 Konstan MW, Ratjen F. Effect of dornase alfa on inflammation and lung function: potential role in the early treatment of cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2012; 11:78-83