Краткая история в мире и в Украине

Герцептин®  – это гуманизированное моноклональное антитело, разработанное с целью связывания с белком HER2 и блокирования его функции. Синтез белка HER2 контролируется особым онкогеном.

Использование антител для лечения рака стало возможным еще с 1970-х годов благодаря работе двух британских ученых - Джорджа Колера (Georges Kohler) и Цезаря Милштейна (Cesar Milstein) с моноклональными антителами.[1]

Важным шагом по направлению к развитию эффективного лечения было создание антител, которые бы не распознавались и не уничтожались иммунной системой пациента. Так как применяемые антитела сами являются чужеродными объектами, велика вероятность, что они будут распознаны иммунной системой пациента.

При первых попытках лечения антителами использовались мышиные антитела. Эти антитела могли использоваться только раз, потому что после первой обработки иммунная система пациента стала бы распознавать и уничтожать мышиные антитела прежде, чем они смогли бы убить достаточно много раковых клеток. В 1990 г. ученые из Genentech сконструировали антитела, специфичные белку HER2, который обладал пониженной способностью стимулировать иммунную систему человека. Это означало, что чувствительные клетки опухоли (которые гиперэкспрессируют HER2) могли быть мишенью этих антител, и можно было делать многочисленные вливания антител без потери их эффективности. Эти антитела были использованы в качестве основы для производства Герцептина®  (Herceptin).

История создания препарата Герцептин®  берет начало с 1987г., когда доктор Дэннис Слэмон и его коллеги в UCLA открыли мишень для некоторых видов рака молочной железы. Они обнаружили, что определенные виды рака груди гиперэкспрессировали HER-2/neu(erbB2) ген. [2] [3].  Ген HER-2/neu продуцирует рецептор эпидермального фактора роста. Рецептор является трансмембранным белком, имеющим тирозинкиназную активность. Он вовлечен в передачу клетке положительных ростовых сигналов. Избыток рецептора ведет к аберрантной сигнализации и делению клетки.

Уникальность механизма действия препарата Герцептин®  заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы, такое прицельное действие способствует разрушению опухоли. Герцептин®  продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении HER2-положительного рака грудной  железы как на ранних стадиях, так и при распространенной (метастатической) форме заболевания. Было показано, что монотерапия перпаратом Герцептин®  и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и препарата Герцептин®  увеличивают частоту объективного эффекта, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни больных HER2-положительным раком грудной  железы.

Начиная с 1998 года, лечение  препаратом Герцептин®  во всем мире получили свыше 1000000 больных HER2-положительным раком молочной железы.

В Украине препарат Герцептин®  зарегистрирован с 2004 года.

Показания для применения.[4]:

1. Терапия ранних стадий рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией  HER2    (терапия в течение 1 года):

  • В виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии, и/или лучевой терапии
  • В комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом
  • В комбинации с адъювантной химиотерапией, в состав которой входят доцетаксел и карбоплатин

2. Терапия метастатического рака молочной железы (до прогрессирования или по усмотрению лечащего доктора):

  • В виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии
  • В комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия)
  • В комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах

3. Герцептин® применяется в комбинации с капецитабином или в/в 5-фторурацилом и препаратом платины для лечения HER2-позитивной распространенной аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального соединения у пациентов, которые ранее не получали противоопухолевое лечение по поводу метастатического заболевания (1-я линия)



Список литературы:

  1. Kohler G, Milstein C. "Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. 1975." Biotechnology (1992). 24: 524-6
  2. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. "Human Breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene." Science (1987). 235(4785): 177-82.
  3. Slamon DJ, Clark GM. "Amplification of c-erbB-2 and aggressive human breast tumors?" Science (1988). 240(4860): 1795-8.
  4. Инструкция для медицинского применения иммунобиологического препарата Герцептин® (приказ МЗ Украины № 363 от 07.05.2013)