Зелбораф

none

Зелбораф (вемурафениб) – препарат персонализированной терапии, показан для монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы, в клетках которой выявлена мутация BRAF-V600. Пероральный ингибитор фермента серин-треонин киназы, кодируемый геном BRAF. Мутации в гене BRAF могут способствовать пролиферации клеток в отсутствие факторов роста, которые в норме необходимы для пролиферации1.

В 40-60% случаев меланомы кожи выявляются мутации BRAF-V6002.

Перед началом лечения препаратом Зелбораф необходимо подтвердить наличие мутации BRAF-V600 в клетках опухоли1.

На основании результатов клинических исследований І и ІІ фазы для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой и мутациями BRAF-V600 Зелбораф был впервые одобрен FDA 17 августа 2011 г.3, после чего 20 февраля 2011 г. последовало одобрение EMA, и с 29 марта 2013 г. препарат одобрен для медицинского применения в Украине1.

Результаты клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Зелбораф у пациентов с метастатической меланомой и мутацией BRAF-V600:

·               Исследование ІІ фазы BRIM II (2011 г.) – 132 пациента, получившие минимум 1 курс химиотерапии ранее. Уровень лучшего общего ответа на лечение вемурафенибом составил 52,3%, медиана длительности ответа – 6,8 мес., медиана выживаемости без прогрессирования – 6,2 мес5.

·               Исследование ІІІ фазы BRIM II (2011 г.) – 675 пациентов, нелеченых ранее. Медиана общей выживаемости в группе вемурафениба составила 13,6 мес. (р<0,001), медиана выживаемости без прогрессирования – 6,9 мес. (р<0,001), общий уровень ответа на лечение – 57%6.

Фрагменты статьи «Improved survival with vemurafenib” (N Engl J Med. 2011 Jun 30; 364(26):2507-16) включены в украинский протокол клинической помощи пациентам с меланомой кожи7.

На сегодняшний день препарат Зелбораф включен в ведущие мировые рекомендации (NCCN, ESMO) по диагностики и лечению меланомы кожи 8,9.

 

Список литературы:      

1.                     Инструкция по медицинскому применению препарата Зелбораф (приказ МЗ Украины №254 от 29.03.2014, РС №UA/12699/01/01).

2.                     Chapman PB et al, Improved survival with vemurafenib, N Engl J Med. 2011 Jun 30; 364(26):2507-16.

3.                http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices

4.                     http://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2012-02-20.htm

5.                     Ribas A., et al. BRIM-2: An open label, multicenter phase II study of vemurafenib in previously treated patients with BRAFV600E mutation-positive metastatic melanoma. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl: abstr 8509).

6.                     Chapman PB, et al. Updated overall survival (OS) results for BRIM-3, a phase III randomized, open-label, multicenter trial comparing BRAF inhibitor vemurafenib (vem) with dacarbazine (DTIC) in previously untreated patients with BRAFV600E-mutated melanoma. Abstr # 8502.2012 ASCO Annual meeting http://meetinglibrary.asco.org/content/70533?media=vm

7.                     http://www.moz.gov.ua/docfiles/dod234_1_2014.pdf

8.                     https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/melanoma.pdf

9.                     Dummer R. et al. Cutaneous Melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2012; 23 (Suppl 7): vii86-vii91.